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(插畫/王家琛)
圖解新聞

阿茲海默症的失智者,大腦發生什麼事?致病的類澱粉蛋白是什麼?新藥如何清除「大腦的垃圾」、為什麼被稱為「世紀之藥」?







失智症不是單一疾病,而是一種會隨時間進展、逐步惡化的神經退化症候群。它影響的不只是記憶,還包括判斷力、思考能力,以及日常生活中原本習以為常的功能。
失智症大致可分為「退化型」與「血管型」兩大類,其中又以退化型的阿茲海默症最為常見,約占所有失智症的6成。雖然阿茲海默症在65歲之後的風險增加,但它並不是自然老化現象,而是病人的「大腦生病了」。過去,這個疾病並無明顯有效的治療藥物,這也造成失智症一直被認為是「世紀絕症」。
近30年來,陸續有失智症藥物被開發出來,但多半只能暫時改善症狀。1993年,第一款失智症「症狀」用藥他克林(Tacrine)上市,因肝毒性問題的副作用很快退場;之後,多奈哌齊(Donepezil)利斯的明(Rivastigmine)加蘭他敏(Galantamine)及2002年問世的美金剛(Memantine),平均只能延緩病人大約半年的退化時間,因為「臨床效益不足」,2018年,法國甚至全面取消這些藥物的健保給付。
2023年出現了改變的契機。兩種針對阿茲海默症致病原因「Aβ類澱粉蛋白」所研發的單株抗體藥物,在大腦裡「標示」出蛋白斑塊,使大腦中的微膠細胞前往清除引發阿茲海默症的斑塊,可以減緩約27%與35%的惡化速度,2025年,台灣也正式核可上市。

什麼是「單株抗體」?

單株抗體(Monoclonal Antibodies, mAbs)是一種「精準定位的生物藥物」,研發出這項技術的科學家們也獲得1984年的諾貝爾生醫獎。
抗體是人體中的「警察」,負責記得並抓住壞人;科學家們從中得到靈感,會先找出對抗疾病最有效的抗體,再利用生物工程方式大量複製這個單一的免疫細胞,成為性質穩定的單株抗體藥物。
單株抗體藥物能夠「辨識與結合」特定目標,因為鎖定精準,它被廣泛應用於癌症、自體免疫疾病、感染性疾病與疾病檢測。現在,也成為治療失智症的重要武器,協助找出並對付傷害腦神經元的元兇。
究竟,阿茲海默症病人的「Aβ類澱粉蛋白」為什麼堆積?它的作用又是什麼?新藥的單株抗體怎麼清除這個大腦中的「垃圾」

阿茲海默症新藥的突破,為何同時引發希望與爭議?

阿茲海默症新藥被視為治療失智症的重要里程碑,但仍有「檢驗」、「費用」與「效益」三道關卡的考驗。在適用對象上,以輕度認知障礙與輕症失智者為主,病家除了要面對上百萬元的昂貴藥費,用藥前的檢驗費也動輒數萬元。而新藥能帶來的效益,也需要更長期的追蹤。
要診斷阿茲海默症型的失智症,需要進行腦脊髓液檢測正子斷層掃描(PET),不僅具有侵入性,費用也高(約8萬元),近年發展的抽血檢測,透過抽血偵測阿茲海默相關異常蛋白,費用較低(約1至3萬元),被視為可降低早期診斷門檻的新選項。
在台灣,新藥核可的適應症為阿茲海默症輕度認知障礙以及輕度失智患者。王署君指出,臨床上,新藥大多開立給輕度認知障礙、輕度失智,同時在簡易心智狀態檢查量表達20分的患者。
中央健保署表示,兩款阿茲海默症新藥因臨床追蹤時間有限,長期療效與成本效益仍具高度不確定性,專家諮議會暫不建議納入健保給付,未來仍有待更長期的臨床證據收集。
徐文俊指出,依目前臨床數據,如果患者自費接受新藥治療約18個月,花費高達150萬元,平均可延緩退化約5至7個月,社會與家庭對新藥「只能延緩,不能治癒」要有正確的認識。
王署君則提醒,新藥的評估不能只看價格。當年他推動失智症藥物「愛憶欣」納入健保時,一顆藥100元也曾被視為不可能,最終透過分階段逐步降低給付門檻。他認為,新藥是否納保,應同時納入對病人與家庭所帶來的「價值」一併衡量。
除了費用之外,約有3~6%的患者使用新藥後,會出現腦水腫或腦出血副作用,特別是在合併使用抗凝血藥物時。台北巿立萬芳醫院神經內科中風中心主任陳晉誼也指出,新藥治療需每2至4週接受一次靜脈點滴注射,並搭配定期的腦部磁振造影(MRI)追蹤;除了醫療費用,還包括人力陪伴、請假安排、交通時間與長期照護的銜接。
「這不只是一次醫療決定,而是一種生活型態的改變,病人是否願意、有體力與心理準備,都需要考量,」陳晉誼強調。

治療更重要的是:爭取時間思考「人如何活得有意義?」

徐文俊則提出一個根本的問題,「這段被延緩下來的時間,究竟是什麼樣的時間?」不該是延長焦慮、恐懼與照顧壓力,這樣治療就失去了意義;只有當這段時間能被轉化為較穩定、較有尊嚴、較有意義的生活,才真正具有價值。
「人應該努力活得有意義。」徐文俊說,新藥可以多給一點時間,而真正的關鍵始終是,人們打算如何使用這段時間好好生活,也好好相愛。「很多痛苦不是藥物可以解決的,」他直言,愛、尊重與關係修復,本身就是失智照顧中不可取代的一部分

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韋麗文
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楊惠君
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吳冠伶
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